Medicina Integral Comunitaria

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Un nuevo mecanismo del cerebro para acabar con los cuagulos...

Escrito por guerrillamedica 02-06-2010 en General. Comentarios (1)



Un equipo de investigadoresestadounidenses ha descubierto en ratones un nuevo mecanismo de desbloqueo delos pequeños vasos sanguíneos del cerebro que no se conocía previamente. Elhallazgo se publica en la última edición de 'Nature'.

Los seres vivos disponen de dosvías fundamentales para acabar con los coágulos que impiden que la sangre fluyanormalmente por el cerebro. El propio impulso del flujo sanguíneo acaba conmuchos de ellos y otros son destruidos gracias a la acción de determinadasenzimas.

Sin embargo, estos procesos de'limpieza' no siempre funcionan y son especialmente ineficaces con algunostipos de trombos, como los de colesterol, que es un compuesto difícil dedisolver.

Los científicos observaron contécnicas de microscopía de alta resolución los cerebros de varios ratones a losque habían inyectado coágulos marcados con una sustancia fluorescente parapoder seguir su recorrido.

Este método de seguimiento lespermitió contemplar el nuevo mecanismo: las células que conforman las paredes delos vasos sanguíneos proyectan unas membranas que envuelven las obstrucciones.De esta manera, el material de desecho es encapsulado, neutralizado y expulsadohacia el tejido circundante, donde es degradado. Al mismo tiempo, se forma unanueva pared.

El proceso duraba más y tendía aser menos eficaz en los roedores más viejos. La eliminación incompleta de loscoágulos en estos animales ancianos reducía el aporte de oxígeno hacia lascélulas nerviosas más cercanas a los vasos sanguíneos obstruidos y dañaba lasconexiones entre esas neuronas.

"La reducida eficiencia deeste mecanismo protector en los cerebros envejecidos y su efecto en la funciónde las células nerviosas podría contribuir significativamente al deteriorocognitivo relacionado con la edad", señala Suzana Petanceska, delInstituto Nacional de Envejecimiento (NIA) de Estados Unidos, organismo que hafinanciado el estudio. "Esto también podría formar parte del mecanismo porel que los factores de riesgo vasculares, como la hipertensión arterial y ladiabetes, incrementan el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer",añade.

Por eso, el nuevo descubrimientopuede ayudar a diseñar estrategias que 'copien' o se asemejen al procedimientonatural de eliminación de trombos y sirvan para prevenir o tratar losaccidentes cerebrovasculares y las demencias.

 


¿Que pasa cuando nos enfadamos?

Escrito por guerrillamedica 02-06-2010 en General. Comentarios (0)



Antela ira, aumenta la frecuencia cardiaca, la tensión arterial y la producción detestosterona, disminuye el cortisol (la hormona del estrés), y el hemisferioizquierdo del cerebro se activa más. Así lo indica una nueva investigaciónliderada por científicos de la Universidad de Valencia (UV) que analiza loscambios en la respuesta cardiovascular, hormonal y de activación asimétrica delcerebro cuando nos enfadamos.

“La inducción de emociones genera profundos cambios en el sistema nerviosoautónomo, que controla la respuesta cardiovascular, y también en el sistemaendocrino. Además, se producen cambios en la actividad cerebral, sobre todo enlos lóbulos frontales y temporales”, explica a SINC Neus Herrero, autoraprincipal del trabajo e investigadora de la UV.

Los investigadores indujeron ira en 30 hombres mediante la versión adaptada alespañol del procedimiento “Anger Induction” (AI), formado por 50 frases enprimera persona que reflejan situaciones cotidianas que provocan enfado.

Antes e inmediatamente después de la inducción de ira midieron la frecuenciacardiaca y la tensión arterial, los niveles de testosterona y cortisol, laactivación asimétrica del cerebro (utilizando la técnica de la escuchadicótica), el estado de ánimo general y la experiencia subjetiva de la emociónde ira.

Los resultados, publicados en la revista Hormones and Behavior, revelan que laira provoca profundos cambios en el estado de ánimo de los sujetos (“sesintieron enfadados y con un estado de ánimo más negativo”) y en diferentesparámetros psicobiológicos. La frecuencia cardiaca, la tensión arterial y latestosterona aumentan, pero el cortisol disminuye.

Asimetrías de laactividad cerebral

No obstante, “al centrarnos en la actividad cerebral asimétrica dellóbulo frontal que se produce cuando experimentamos emociones, existen dosmodelos que entran en contradicción en el caso de la ira”, subraya lainvestigadora.

El primer modelo, ‘de valencia emocional’, propone que la región frontalizquierda del cerebro está implicada en la experiencia de emociones positivas,mientras que la derecha está más relacionada con las emociones negativas.

El segundo modelo, ‘de dirección motivacional’, expone que la región frontalizquierda está implicada en la experiencia de emociones relacionadas con elacercamiento, mientras que la derecha se asocia con las emociones que provocanla retirada.

Las emociones positivas, como la felicidad, suelen asociarse a una motivaciónde acercamiento, y las negativas, como el miedo o la tristeza, se caracterizanpor una motivación de retirada. Sin embargo, no todas las emociones secomportan de acuerdo a esta relación.

“Elcaso de la ira es especial porque se experimenta como negativa pero, a menudo,evoca una motivación de acercamiento”, puntualiza la experta. “Ante laexperiencia de ira, hemos observado en nuestro estudio un aumento de la ventajadel oído derecho, que indica una mayor activación del hemisferio izquierdo, loque apoya el modelo de dirección motivacional”, apunta Herrero.

En otras palabras, cuando nos enfadamos, nuestra respuesta cerebral asimétricaestá mediada por la motivación de acercamiento al estímulo que nos provoca laira y no tanto por el hecho de considerar este estímulo como negativo:“Normalmente cuando nos enfadamos mostramos una tendencia natural a acercarnosa aquello que nos provoca ira para tratar de eliminarlo”, concluye.

Cada emoción es única

Este es el primer estudio sobre emociones en general y sobre ira enparticular que examina en una misma investigación todos estos parámetrospsicobiológicos diferentes (respuesta cardiovascular, hormonal y activaciónasimétrica del cerebro) para estudiar los cambios provocados por la inducciónde ira. Además los resultados del estudio van en la misma línea deinvestigaciones previas y defienden lo ya apuntado por Darwin: que lasemociones, en este caso la ira, se acompañan de patrones (psicobiológicos)únicos y específicos para cada emoción.
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Referenciabibliográfica:
Neus Herrero, Marien Gadea, Gabriel Rodríguez-Alarcón, Raúl Espert,Alicia Salvador. “What happens when we get angry? Hormonal, cardiovascular andasymmetrical brain responses”. Hormones and Behavior 57: 276–283,  marzode 2010. DOI:10.1016/j.yhbeh.2009.12.008

 


¿Tatuajes hay riesgos pueden removerse?

Escrito por guerrillamedica 02-06-2010 en General. Comentarios (0)


Desarrollo

Tendenciassociales y culturales continúan popularizando a los tatuajes por lo que existeun incremento en el número de adolescentes que se los realiza. Aproximadamenteel 10 % de los adolescentes (12-18 años) tienen tatuajes.  La mayoría deellos desconocen las complicaciones relacionadas con éstos.

Los tatuajes amateurs están compuestos por tinta o partículas de carbón que sehan inyectado en la piel dando un color azul negruzco.  Los tatuajesprofesionales compuestos por tintas, permiten mezclar pigmentos para obtener elcolor deseado.

Varios investigadores han estudiado la toxicidad potencial de esos pigmentos.

Las complicaciones asociadas a tatuajes incluyen: infecciones (hepatitis, HIV),fototoxicidad (pigmento amarillo), reacción alérgica (granulomas, liquenoide),reacción pseudolinfomatosa y rechazo inmunológico del tatuaje (reacción dehipersensibilidad retardada).  La realización de un tatuaje puede inducirreacción de Koebner en algunas enfermedades dermatológicas.

Las reacciones alérgicas a cuerpo extraño pueden ocurrir años posteriores a larealización del tatuaje. Generalmente provocadas por el pigmento rojo, perotambién puede ocurrir con el verde, rojo y amarillo.

Desafortunadamente los adolescentes perciben que el riesgo individual derealizarse un tatuaje es bajo.

Los tatuajes temporarios de henna son populares entre los adolescentes. Son relativamente baratos, fáciles de aplicar con mínimo disconfort yaccesibles en áreas turísticas.  Como el henna natural no se seca con facilidaden la piel, se colocan sustancias adicionales como aceites, café, té, indigo,parafenilendiamina (PPD) para disminuir el tiempo de secado y oscurecer elcolor.

La dermatitis alérgica de contacto a los tatuajes de henna es un problema quese incrementa en el mundo.  Estas reacciones de hipersensibilidad semanifiestan como liquenoides, eccematosas o símil eritema multiforme en elsitio del tatuaje.  Las complicaciones a largo plazo incluyenhipo/hiperpigmentación postinflamatoria en el sitio del tatuaje, cicatriz ysensibilización permanente a agentes específicos.

El PPD es uno de los sensibilizantes más comunes.

Los tatuajes transferibles de figuras son populares en los niños y se conocepoco acerca de sus complicaciones.

Los tatuajes cosméticos se proponen como maquillajes permanentes.  Comocomplicaciones se reportan reacción alérgica, y fenómeno de Koebner.

Los tatuajes traumáticos se originan de la implantación percutánea demateriales extraños como, metales, barro, etc.  Deben tratarse con laremoción inmediata de las partículas extrañas.

Como tratamientos para la remoción de los tatuajes se han utilizado la escisiónquirúrgica, dermoabrasión, criocirugía, peelings químicos y láser pero con elriesgo de secuelas cicatrizales y remoción incompleta.

Con respecto al tratamiento con láser la elección del láser se basa en el colorde la tinta y su característica de absorción.  Los pigmentos negros queabsorben en el espectro rojo responderán al tratamiento con Q-switched ruby(694 nm), Q-switched alexandrita (755 nm) o Q-switched Nd:YAG (1064 nm). Las tintas azules y verdes responden a el láser Q-switched ruby o al Q-switchedalexandrita.  Los rojos, naranjas o amarillos responden a Q-switchedND:YAG o al dye láser de 510 nm.  Los tatuajes multicolores necesitantratamiento con una combinación de láseres diferentes.

En ocasiones la remoción no es completa debido a que el pigmento dérmico es muyprofundo.  Las complicaciones del láser incluyen: hipopigmentación ohiperpigmentación, alergia sistémica o reacción granulomatosa localizada,cicatrices atróficas.

Debido a la popularidad de los tatuajes es importante estar alertas de lostipos de tatuajes como así también de las complicaciones de los mismos. Los investigadores continúan estudiando los métodos para mejorar la eficacia dela remoción de tatuajes.

¿Qué se sabe sobre eltema?

Existeun incremento de la práctica de los tatuajes en especial en la poblaciónadolescente.  La mayoría de ellos desconocen las complicacionesrelacionadas a los mismos.

¿Qué aporta a lapráctica dermatológica?

Esteartículo nos aporta una clasificación de los diferentes tipos de tatuajes comoasí también los posibles tratamientos para su remoción, motivo de consultafrecuente en la práctica dermatológica diaria.


Investigacion del sindrome de cushin

Escrito por guerrillamedica 02-06-2010 en General. Comentarios (4)





Presentación de un caso

Una mujer de 47 años es derivada para laevaluación del síndrome de Cushing. La historia del paciente re vela un buencontrol de la diabetes mellitus tipo 2, mediante 2 agentes hipoglucemiantes orales,y la hipertensión, para la que toma 3 medicamentos. En el interrogatorio, lapaciente informó que no toma suplementos de hierbas o medicinas alternativas ynunca había tomado esteroides. No tiene antecedentes de osteoporosis,depresión, aumento de peso, irritabilidad o fatiga.

Pesa 67,7 kg., y su índice de masacorporal es de 26 kg./m2. Su presión arterial 128/80 mm. Hg y su frecuenciacardíaca, 68 latidos/min. Su cara es muy redonda con almohadillas de materiagrasa preauriculares prominentes, como así las almohadillas cervicalesposteriores y supraclaviculares. No presenta debilidad muscular proximal,estrías, hematomas, acné, hirsutismo o piel fina.

Dos determinaciones de colesterol libreen orina de 24 horas estaban muy elevadas (2.237 y 2.736 para un normal de120-384 nmol/d) lo que sugiere el síndrome de Cushing. El nivel de cortisolsérico matinal en ayunas era 404 (normal 170-720 nmol/L) y la concentración dela hormona adrenocorticotrofina (ACTH) en el límite superior normal 10,6 pmol/L(0,0-10,1 normal).

La prueba de supresión de de la noche ala mañana con una dosis elevada de dexaametasona (8 mg) mostró una supresiónadecuada del cortisol (37 nmol/L) y de ACTH (2,0 pmol/L).  Unaresonancia magnética de la silla turca no dio resultados concluyentes,mostrando una sutil anormalidad en el lado derecho de la hipófisis.

¿Cuál es su diagnóstico?

a. Tumor secretor de ACTH ectópico.

b. Enfermedad de Cushing (adenoma hipofisario).

c. Uso de esteroides exógenos.

d. Estrés extremo

e. Adenoma suprarrenal productor de cortisol

Comentarios

El diagnóstico más probable es (b):enfermedad de Cushing (adenoma hipofisario). La paciente presenta niveles deACTH dentro de un amplio rango, desde el límite superior normal hasta cifraselevadas de ACTH, que pueden provenir de más de una causa de síndrome deCushing. El exceso de producción de ACTH por un adenoma hipofisario (enfermedadde Cushing) es una de ellas, la constelación de un gran grupo de signos ysíntomas que reflejan una eleva y prolongada exposición inapropiada de lostejido a la acción de los glucocorticoides. La supresión de cortisol con dosiselevadas de dexametasona y los resultados de la resonancia magnética inclinanhacia una causa pituitaria. Sin embargo, la enfermedad de Cushing no era eldiagnóstico correcto de esta instancia. Antes de debatir la razón, los autoreshacen una revisión breve del síndrome de Cushing, ya que para hacer unarevisión minuciosa, aconsejan a los lectores a consultar la evidencia basada enlas guías de práctica clínica de la Sociedad de Endocrinología.

En la fisiología normal, distintosfactores de estrés inducen la liberación de la hormona liberadora decorticotrofina por el hipotálamo, dando lugar a la liberación de ACTH por lahipófisis. El cortisol y los andrógenos suprarrenales (por ej., el sulfato dedehidroepiandrosterona) son, a su vez, liberados por las glándulassuprarrenales. El cortisol tiene un efecto inhibitorio sobre la liberación dela hormona liberadora de corticotrofina y ACTH, que cierra este ciclo deretroalimentación negativa.
 
En el síndrome de Cushing endógeno de origen hipofisario, este sistema deretroalimentación negativa ya no funciona en forma adecuada. El resultado es unaumento de la liberación de cortisol lsuprarrenal y de sulfato dedehidroepiandrosterona, secundario a la estimulación continua por la ACTH. Elsíndrome de Cushing suprarrenal, independiente de la producción de esteroidespor la glándula suprarrenal, generalmente es el resultado de la supresión deACTH.

En el síndrome de Cushing exógeno, la administración de glucocorticoides exógenos suprime el ejehipotálamo-hipofisario-suprarrenal, resultando en niveles bajos de ACTH y delsulfato de dehidroepiandrosterona.

El síndrome de Cushing endógeno es pocofrecuente, con una incidencia de 2-3 por millón por año. Sin embargo, eldiagnóstico es importante ya que la enfermedad conlleva morbilidad ymortalidad. Los niveles elevados de cortisol pueden estar asociados con elalcoholismo, la depresión o la obesidad. El diagnóstico del síndrome de Cushingmás difícil con la coexistencia de tales condiciones.

¿Cuándo se debe sospechar el síndrome deCushing?

Una historia completa y un examen físicoson fundamentales para determinar la indicación de un pretest diagnóstico de síndromede Cushing. Los pacientes se presentan con una amplia gama de característicasclínicas y no es necesario ningún síntoma para el diagnóstico. Un cociente deprobabilidad positiva (CP) elevado para el síndrome de Cushing se ha encontradoen la presencia de equimosis (CP 10.0-11.3), osteopenia o fractura (CP8.0-13.8), debilidad muscular proximal (CP 8.0-12.6) e hipertensión (CP4.35-5,29). Muchos de los signos y síntomas del síndrome de Cushing son comunesen la población general. Pero si se producen en una fase poco habitual de lavida (por ej., la hipertensión u osteoporosis en una persona joven) o si estánpresentes características múltiples y progresivas (en particular, elempeoramiento del control de la diabetes o de la hipertensión), entonces debesospecharse la presencia del síndrome de Cushing.

Las características del síndrome deCushing causado por esteroides exógenos varían dependiendo de la dosis de losesteroides utilizados y la duración de su uso. Hay ciertas señales (por ej.,cataratas, aumento de la presión intraocular, necrosis de la cabeza femoral,osteoporosis y pancreatitis) están más comúnmente asociados con el síndrome deCushing exógeno. Otros signos, como el hirsutismo y los niveles elevados delsulfato de dehidroepiandrosterona son más sugestivos de esteroideogénesisendógena.
 

Manifestaciones clínicas del síndrome de Cushing

Manifestaciones

Porcentaje

Obesidad o ganancia de peso
Plétora facial
Cara redonda
Disminución de la libido
Piel fina
Disminución del crecimiento lineal
Irregularidades menstruales
Hipertensión
Hirsutismo
Depresión o labilidad emocional
Hematomas fáciles
Intolerancia a la glucosa
Debilidad
Osteopenia o fractura
Litiasis renal

95%
90%
90%
90%
85%
70-80%
80%
75%
75%
70%
65%
60%
60%
50%
50%



Exclusiónde síndrome de Cushing exógeno

Cuando existe sospecha clínica desíndrome de Cushing, el primer paso es excluir el consumo de glucocorticoides, siendo ésta la causa más frecuente de síndrome de Cushing.Cushing exógeno. Por lo general, es el resultado del tratamiento oral oparenteral con dosis elevadas de glucocorticoides pero también se ha comprobadoluego de la administración de preparados para inhalación, oculares ydermatológicos. También se han reportado casos de síndrome de Cushing por dosisbajas de glucocorticoides administrados junto con medicamentos que inhiben sumetabolismo. 
 

Causas de síndrome de Cushing exógeno

Vía de administración del esteroide

Ejemplos de esteroides

Oral
 

Prednisona, dexametasona, metilprednisolona, acetato de megestrol, suplementos con betametasona. Hierbas chinas (especialmente con propiedades antiinflamatorias).

Inhalación*

Fluticasona utilizada con inhibidores de la proteasa en el tratamiento del VIH; budesonida usada con itraconazol en pacientes con fibrosis quística.

Tópica¥
 

Cremas cosméticas para el blanqueo de la piel o ungüentos con clobetasol.

OcularŦ

Colirios con glucocorticoides.

Inyecciones intradérmicas o intraarticulares

Triamcinolona.

NasalΦ

Betametasona.

Rectal

Betametasona.

Inyección para bloqueo nervioso

Metilprednisona.

*Especialmente en combinación con medicaciones que bloquean el metabolismo de los esteroides.

¥Las cremas aplicadas en la zona genital pueden contaminar las muestras de orina y causar un nivel elevado de cortisol libre urinario positivo sin causar realmente hipercorticortisolismo.

ŦPuede ocurrir con el uso no supervisado prolongado.

Φ Los niños son particularmente vulnerables.



Pruebas de detección del síndrome deCushing endógeno

Después de haber excluido una causa exógena,se utilizan pruebas de diagnóstico para determinar si realmente existehipercortisolismo. Tres son pruebas de detección de uso común.

Pruebas para detectar el hipercortisolismo

Prueba

Resultado sugestivo de SC

Principio de la prueba

Observaciones

Excreción de cortisol en orina de 24 horas

Cortisol: > límite superior normal

Confirmar que el cortisol está elevado

La sensibilidad del test es menor si la creatininemia es < 60 mL/min por 1.73 m2

Supresión nocturna con 1 mg de dexametasona

Cortisol: > 50 nmol/L a las 8-9 a.m.

Muestra la pérdida de la sensibilidad normal a la realimentación negativa

No es preciso cuando está alterada la globulina que se une al cortisol (por ej. Anticonceptivos orales).

Nivel de cortisol en saliva

Cortisol nocturno: >4 nmol/L

Muestra la pérdida del ritmo diurno del cortisol

No está disponible en todos los laboratorios.


Serecomienda al menos 2 determinaciones de cortisol, en orina y saliva. Losresultados anormales de la prueba son una indicación de derivación alendocrinólogo para evaluar la probabilidad de síndrome de Cushing. Si estáindicado, el endocrinólogo realizará investigaciones adicionales para determinarla causa exacta de la hipersecreción de cortisol. Primero, se deben diferenciarlas causas endógenas y exógenas. Cuando se considera una causa endógena, hayque distinguir entre las causas ACTH dependientes (es decir, enfermedad deCushing, producción ectópica de la ACTH, producción ectópica de la hormonaliberadora de corticotrofina) y ACTH independientes (por ej., adenoma ocarcinoma de las glándulas suprarrenales).

¿Cuáles el próximo paso?

a. Resección transesfenoidal del adenomahipofisario.

b. Toma de muestras del seno petroso inferiores para ACTH.

c. Control de los síntomas durante el seguimiento.

d. Repetición de las pruebas de orina de 24 horas para cortisol libre.

e. Resección suprarrenal bilateral

Enel paciente presentado, el nivel de cortisol urinario estaba 6-7 veceselevado  por encima del límite superior del límite normal, lo quegeneralmente indica el diagnóstico de síndrome de Cushing. Su ACTH por lamañana no estaba suprimida, lo que sugiere más una forma de síndrome de CushingACTH dependiente que un adenoma suprarrenal. Si es necesario posteriormente sedeberá diferenciar si la ACTH es hipofisaria (es decir, enfermedad de Cushing)o proviene de una fuente exógena.

Enausencia de imágenes concluyentes en la resonancia magnética de la hipófisis,el siguiente paso sería tomar una muestra del seno petroso inferior paradeterminar la ACTH. Sin embargo, los autores observaron que la pacientepresentaba una aparente discrepancia entre la excreción urinaria muy elevada decortisol y su presentación clínica. Le faltaba la miopatía proximal, no teníamoretones o estrías, y su presión arterial y la diabetes estaban biencontroladas.

Porlo tanto, en la visita de seguimiento, se le preguntó específicamente si estabausando algún tipo de crema, ungüento o loción a lo que la paciente informó deque había estado usando una crema de hidrocortisona al 2,5% durante más de 20años para tratar la picazón en los brazos, cara, ingle y vagina. No habíaconsiderado que la crema era un medicamento y por lo que no lo había mencionadoantes. Se le indicó interrumpir su aplicación. Una muestra de orina de 24 horasrecogida en el sexto y séptimo días después de la interrupción de la cremamostró valores normales de cortisol de 225 y 153 mmol/día. Para descartar elsíndrome de Cushing cíclico, se repitieron las recolecciones de a 1 y 2 mesesdespués. Los resultados seguían siendo normales. La crema de hidrocortisonapuede causar una excreción urinaria elevada de cortisol a través de dosmecanismos. Uno consiste en la absorción de las cremas con una potencia elevadade esteroides y ha sido informada en niños cuando se utilizan cremasinapropiadas para la dermatitis del pañal, dando como resultado el síndrome deCushing y la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal infantil. Estotambién ha sido descrito en adultos que utilizan cremas dermatológicas sinaclarar que contienen esteroides. El segundo mecanismo implica la contaminacióndirecta de la orina durante la micción. En dos pacientes que utilizaban unacrema antifúngica combinada con hidrocortisona al 1% para la candidiasis vaginal. En la paciente aquí presentada , éste es el mecanismo es más probable,porque la absorción de hidrocortisona habría dado lugar a niveles elevados decortisol sistémico sugiriendo los síntomas del síndrome de Cushing. Larealimentación negativa intacta por la acción de la hidrocortisona absorbidasobre la secreción de ACTH hipofisaria probablemente se ha traducido en unasupresión tanto de la ACTH como del sulfato de dehidroepiandrosterona.

Esteescenario muestra cómo la aplicación tópica vaginal con una crema que contienehidrocortisona puede causar niveles de cortisol urinario elevados falsos que imitan la enfermedad de Cushing. A menudo, tales cremas se usan sin receta médica.Los pacientes pueden considerar que las lociones tópicas, las cremas y losungüentos no son medicamentos ni consideren pertinente su informe para laevaluación del síndrome de Cushing. Si no se hubiese descubierto que lapaciente utilizaba una crema con esteroides, el diagnóstico presuntivo sehabría inclinado hacia un adenoma hipofisario, y es probable que hubiera sidoobjeto de un muestreo del seno petroso, el cual es un procedimiento invasivo.Es importante contar con una información específica sobre el uso por elpaciente de otras terapias locales. Si se conocen, podría impedir pruebasinnecesarias y costosas y posibles daños asociados con investigaciones oterapias invasivas.

Traducción: Dra. Marta Papponetti. Esp. Medicina Interna

Referencias

1.Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The diagnosis of Cushing’ssyndrome:an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin EndocrinolMetab 2008;93:1526-40.
2. Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, et al. Cushing’s syndrome. Lancet2006;367:1605-13.
3. Hall JE, Nieman LK, editors. Handbook of diagnostic endocrinology: Cushing’s
syndrome. New York (NY): Humana Press; 2003. p. 67-84.
4. Kronenberg HM, Melmed S, Polonsky KS, et al. Williams textbook ofendocrinology.11th ed. Philadelphia (PA): Saunders Elsevier; 2008. p. 467.
5. Guven A, Gulumser O, Ozgen T. Cushing’s syndrome and adrenocorticalinsufficiency caused by topical steroids: Misuse or abuse? J Pediatr EndocrinolMetab 2007;20:1173-82.
6. Ozon A. Cetinkaya S, Alikasifoglu A, et al. Inappropriate use of potenttopical glucocroticoids in infants. J Pediatr Endocrinol Metab 2007;20:219-25.
7. Kelly CJ, Ogilvie A, Evans JR, et al. Raised cortisol excretion rate inurine and contamination by topical steroids. BMJ 2001;322:594.

 

Trascendental paso científico: crearon una célula sintética Su genoma fue ensamblado

Escrito por guerrillamedica 28-05-2010 en General. Comentarios (0)


Nunca un lugar común sonó tan apropiado para referirse a un avance científico: en un logro con reminiscencias de ciencia ficción, investigadores norteamericanos crearon lo que denominaron "bacteria sintética".

Los artífices de este experimento, que se publica en la edición de hoy de Science Express, son el célebre pionero del genoma humano y exitoso empresario, Craig Venter, y un equipo de 24 investigadores que recrearon sintéticamente el genoma de una bacteria, Mycoplasma mycoides, lo ensamblaron en una levadura y lo trasplantaron a otra bacteria, Mycoplasma capricolum, donde reemplazó al ADN nativo, tomó el control de la célula y comenzó a fabricar un nuevo conjunto de proteínas y dirigir su replicación.

"Me parece un avance tecnológico de primer orden y un cambio trascendente -opinó el biólogo molecular y hoy ministro de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva, doctor Lino Barañao-. Aunque teóricamente se sabía que era posible, marca el inicio de una nueva era."

"Si bien no contamos con precisiones, todo indica que es un logro importantísimo -coincidió el doctor Marcelo Criscuolo, director ejecutivo de Biosidus, la compañía que produjo la primera estirpe de bovinos clonados transgénicos-. Un avance tecnológico colosal."

Ya en 2007, el grupo de Venter había mostrado que era capaz de trasplantar cromosomas naturales de una especie microbiana a otra. Al año siguiente, fabricaron un cromosoma artificial que reproducía genes de Mycoplasma genitalium y también contenía "marcas de agua" que permitían distinguir el material genético natural del artificial.

Esta vez, los investigadores combinaron ambos procedimientos: "Tomamos el genoma de M. mycoides ensamblado en el laboratorio y lo transferimos a otra especie de bacteria, que difiere de aquélla en sólo un 10% desde el punto de vista genético (aproximadamente la misma diferencia que existe entre un ser humano y un ratón) -explica Craig Venter en una grabación que da a conocer la revista científica-. El ADN tomó el control de la célula, dirigió la síntesis de nuevas proteínas y guió su replicación, de modo que terminamos desarrollando la primera célula gobernada por cromosomas sintéticos fabricados a partir de cuatro botellas de sustancias químicas [adenina, timina, citosina y guanina, las "bases" cuyas cuatro iniciales constituyen el alfabeto en el que está escrito el relato del libro de la vida]. Fuimos capaces de convertir una célula en otra simplemente cambiando su «sistema operativo»".

En una teleconferencia realizada ayer desde los Estados Unidos, Venter agregó además otra frase sugerente:
 

"Esta es la primera célula del planeta de una especie que se autorreplica y cuya madre es una computadora".

Desde hace tiempo, el sueño de crear vida artificial no sólo alimenta las fantasías literarias: a partir de la decodificación del ADN, para los científicos no había nada que hiciera pensar que no fuera posible. Claro que es más fácil plantearlo que hacerlo.

"Construir un fragmento de ADN de más de un millón de pares de bases es algo nunca visto -afirma Criscuolo-. Si bien no crearon vida, es un trabajo monumental... con una tecnología conocida. Otro detalle importante es que lograron destruir el genoma original de la segunda bacteria y reemplazarlo por el de la primera."

Para Barañao, esto indica que los científicos van a poder programar en el lenguaje genético. "Hasta ahora, hicimos cut and paste, pero no sabemos escribir. Ese será el próximo paso, la biología sintética, que permitirá pensar una función, por ejemplo, una enzima que no existe, diseñarla y escribirla", imagina. Y enseguida agrega: "Las revoluciones tecnológicas motorizan cambios en forma logarítmica: se requiere la mitad del tiempo para lograr el doble del avance. Es lo que ocurre en la industria del software y va a suceder en la biología, en la medida en que podamos usar la capacidad de cálculo que tienen las supercomputadoras. Aunque es imposible pensar en la complejidad de una célula con todos sus componentes, probablemente podamos programar una supercomputadora para que haga el trabajo. Hay una sola forma de vida, un solo software, una bacteria y un ser humano son más parecidos que una Apple y una IBM..."

A largo plazo, prometen los científicos, este mismo enfoque podría utilizarse para sintetizar genomas diseñados específicamente para fabricar vacunas, producir energía o potabilizar agua, entre otros innumerables usos.

Respecto de los posibles riesgos, Barañao destaca: "Un organismo diseñado es mucho más seguro que los que aparecen por mutación. En la historia, las epidemias que causaron el mayor número de muertes se debieron a una práctica tan «inocente» como la convivencia con animales domésticos. De hecho, por eso desapareció el 80% de la población indígena local..." Por su parte, Paul Rabinow, antropólogo de la Universidad de California en Berkeley, afirmó en un comentario que publica Science que este experimento va a reconfigurar nuestra imaginación ética.

Los pros y las contras

Sin embargo, algunos, como el biólogo molecular Alberto Kornblihtt, docente de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA e investigador del Conicet, aunque coinciden en que se trata de un éxito tecnológico que merece tenerse en cuenta, consideran que Venter está sobrevalorando su trabajo.

"Se trata, sin duda, de una novedad que puede ser considerada impactante, pero no se ha producido ningún cambio conceptual en la biología ni en la filosofía -afirma-. Coincido con el doctor David Baltimore (premio Nobel, por el descubrimiento de la enzima transcriptasa reversa de los retrovirus) en que Venter exagera la relevancia de sus resultados. Como rigurosamente lo indica el título del trabajo publicado en Science, lo que se ha logrado no es una célula sintética sino una célula, a la sazón bacteriana, cuyo genoma ha sido fabricado sintéticamente. Una célula sintética sería aquella creada por la acción de mezclar en un tubo los componentes químicos [agua, sales minerales, proteínas, un genoma (ADN), ARN, azúcares, lípidos] y que éstos se ensamblaran y funcionaran del modo en que lo hacen en una célula. En su experimento, Venter trasplantó un genoma sintético, es decir, hecho en el laboratorio, a una célula preexistente y logró que el genoma trasplantado tome las riendas y determine los rasgos de la bacteria receptora. Como lo reconocen los propios autores, el citoplasma y la membrana que rodea a la célula receptora no son sintéticos. Cabe además destacar que una bacteria tiene una genoma mucho más chico y con muchos menos genes que una célula animal o vegetal."

PREGUNTAS Y RESPUESTAS

¿Qué lograron los científicos?

Sintetizaron un genoma completo, lo ensamblaron y lo hicieron "reprogramar" nuevas bacterias.

¿En qué difiere esto de las técnicas usuales de la ingeniería genética?

Los científicos ya sabían cómo producir genes sintéticos y agregar secuencias de ADN de pequeño tamaño, pero Venter y su equipo desarrollaron una tecnología que permite no sólo realizarlo en una escala nunca vista, que involucra conjuntos de genes, sino también hacer que la bacteria receptora destruya su propio genoma.

¿Qué beneficios podrían obtenerse de este nuevo avance?

En el futuro, el desarrollo de esta tecnología podría permitir diseñar células, organismos e incluso enzimas sintéticas especializadas para producir, por ejemplo, vacunas y biocombustibles, o purificar agua, entre otros.

¿Qué riesgos presenta?

A juicio de los investigadores, los beneficios potenciales opacan los riesgos. De hecho, afirman, ya hay bacterias genéticamente modificadas (por ejemplo, para producir insulina) y nunca hubo problemas. Sin embargo, algunas de las grandes epidemias ocurrieron por prácticas aparentemente inocuas, como la convivencia con animales domésticos.

Craig Venter ha vuelto a jugar a ser Dios. El científico que presentó hace ya 10 años el genoma humano en la Casa Blanca ante Bill Clinton ha dado un paso más hacia la creación de vida. Tras más de 15 años de trabajo, él y su equipo han logrado fabricar en el laboratorio el ADN completo de la bacteria 'Mycoplasma mycoides' e introducirlo en otra célula recipiente de otra especie llamada 'Mycoplasma capricolum'.

Contada de forma resumida, esta investigación publicada en la revista 'Science' puede parecer un acontecimiento científico más. Pero lo cierto es que se trata de la primera vez que un investigador crea, con todas las implicaciones que esta palabra tiene, una forma de vida sintética, cuyo material genético procede de cuatro botes de productos químicos.

Para lograrlo, los investigadores fabricaron en una máquina de su laboratorio todas y cada una de las unidades básicas del ADN de la bacteria 'Mycoplasma mycoides' y los ensamblaron como si de un Mecano se tratase. Una vez montado el complicado puzzle, vaciaron una célula de otra especie de bacteria e introdujeron el código genético sintético en la célula recipiente.
Un salto en el árbol de la vida

En poco tiempo, el nuevo 'software genético' se adueñó de la bacteria y dentro de ella no quedó ni un sólo rasgo de la antigua especie. A partir de ese momento, sólo expresaba las proteínas de la bacteria sintetizada y sus características eran las que confería el código genético fabricado en el laboratorio. En pocos segundos se había transformado en una especie diferente.

Las implicaciones científicas, éticas y filosóficas que tiene esta nueva investigación son infinitas. ¿Hemos definido bien la palabra Vida? Si pudiéramos mejorar el código genético humano, ¿Deberíamos hacerlo?

En el terreno de la Ciencia, las novedades son mucho más sencillas de asimilar. Las mismas técnicas de laboratorio pueden ser utilizadas para fabricar en el futuro combustibles limpios, productos químicos o sustancias alimenticias o para limpiar agua o acelerar el proceso de fabricación de antibióticos.
Lucha contra el cambio climático

"Esta es una potentísma herramienta para decidir qué queremos hacer en el campo de la Biología", aseguró Venter a través de una conversación por Skype ofrecida por la revista científica 'Science'. "Estamos desarrollando en estos momentos la utilización de algas capaces de capturar CO2 y de transformarlo en hidrocarburos que pueden ser procesados en las refinerías ya existentes. Eso evitaría tener que sacar más petróleo del suelo".

Desde hace años, Venter trabaja con al idea de diseñar organismos que puedan ayudar a combatir el cambio climático. "No hay ningún alga natural que conozcamos que pueda hacer esto en la escala que nosotros necesitamos, así que tendremos que usar las nuevas tecnicas de genómica sintética para desarrollar nuevas algas a partir de las que ya existen o desarrollar otras nuevas que tengan las propiedades que queremos que tengan", explicó Venter.

"Creo que lo más importante es que estamos entrando en una nueva era científica limitada sólo por nuestras imaginaciones", sentenció el investigador.